肿瘤坏死因子（Tumor Necrosis Factor, TNF）是一种多功能细胞因子，在免疫调节和炎症反应中起着关键作用。TNF通过与其受体结合，激活一系列下游信号通路，从而影响细胞增殖、分化、凋亡以及炎症反应等多个生物学过程。近年来，随着分子生物学技术的发展，对TNF信号传导通路的研究取得了重要突破。

TNF及其受体家族

TNF主要以两种形式存在：可溶性TNF（sTNF）和膜结合型TNF（mTNF）。这两种形式均可与TNF受体（TNFR）相互作用。TNFR分为两类：TNFR1和TNFR2。TNFR1广泛表达于各种组织中，而TNFR2则主要局限于特定类型的细胞如内皮细胞等。TNFR1是TNF信号传递的主要途径，能够诱导细胞凋亡或炎症反应；相比之下，TNFR2更多地参与促进细胞存活及免疫调节功能。

核心信号通路

当TNF与其相应受体结合后，会触发一系列复杂的信号转导过程。这些过程主要包括以下几个方面：

1. NF-κB通路：这是TNF信号传导中最核心的一条路径。通过激活IKK复合物，进而磷酸化IκB蛋白，导致其降解并释放出NF-κB转录因子进入细胞核内，调控多种促炎基因的表达。

2. MAPK通路：包括JNK、p38 MAPK和ERK等分支。这些激酶级联放大了外界刺激信号，并进一步影响细胞命运决定如生长、分裂或死亡等。

3. 细胞凋亡相关通路：在某些条件下，TNF信号也可以通过TRADD-TNFR-associated death domain (TRADD) 和Fas-associated protein with death domain (FADD) 等分子介导细胞程序性死亡。

新发现与应用前景

近年来的研究揭示了一些新的调控机制，比如长链非编码RNA(lncRNA) 在TNF信号传导中的潜在作用。此外，针对TNF信号通路开发的新药也显示出良好的治疗效果，特别是在类风湿关节炎、克罗恩病等自身免疫性疾病领域。

总之，TNF信号传导通路不仅对于理解机体正常生理状态下的免疫应答至关重要，而且对于探索疾病发生发展机制及寻找有效治疗方法具有重要意义。未来还需要更多深入细致的工作来全面解析这一复杂网络，为临床转化提供更多可能性。